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= CATECOLAMINAS = ADRENALINA

= = = = La epinefrina o como es conocida popularmente la adrenalina es una hormona vaso activa la cual es secretada por las llamadas glándulas suprarrenales y que por lo general hace su aparición en situaciones que pueden definirse de riesgo y/o extremas; la adrenalina durante su proceder estimula una parte del sistema nervioso central que a su vez maxifica, por llamarlo de alguna manera, la adquisición de estímulos por parte de cualquiera de nuestros sentidos.



¿CÓMO ACTÚA?
La adrenalina hace que nuestro sistema nervioso “hiperactive” nuestras funciones vitales para esa situación de alarma: - Se acelera el ritmo cardíaco. - Aumenta la respiración para que la sangre se oxigene lo antes y mejor posible. - Dilata las pupilas para “ver el peligro”. - Aumenta la presión sanguínea de los músculos esqueléticos. - Detiene, momentáneamente, el movimiento intestinal. - Saca nuestras reservas de glucógeno (glucosa) para que nuestros músculos tengan el máximo combustible… para salir corriendo o luchar.

¿POR QUÉ HAY GENTE QUE NECESITA DESCARGAR ADRENALINA?
- Una de las explicaciones es que la liberación de adrenalina produce un estado (momentáneo) de euforia, de máxima energía y de capacidad de acción. Después la persona siente una agradable sensación de relax gracias a la liberación de endorfinas. = =

=ENFERMEDADES O SÍNTOMAS POR EXCESO DE LIBERACIÓN DE ADRENALINA= - La liberación de adrenalina estimula al máximo el sistema cardiovascular. Cuando hay una emoción muy fuerte, la liberación de adrenalina, es la responsable de que suba la presión arterial y del aumento de los latidos del corazón. De aquí se concluye que la gente demasiado emotiva o sometida a emociones muy fuertes (especialmente las negativas ya que son más estresantes) sea más proclive a sufrir accidentes cardiovasculares. - Aumenta la obesidad ya que favorece que (junto al cortisol) se deposite más grasa y azúcares en el abdomen para que los músculos la utilicen como combustible. Esto acabará provocando más problemas cardiovasculares. - Con el tiempo, el exceso de liberación de adrenalina puede afectar también al sistema nervioso ya que está preparado para aguantar situaciones de estrés puntuales. La tensión continua provocará falta de concentración, desánimo, agotamiento, insomnio, etc. - Cuando la persona se acostumbra a necesitar descargas fuertes de adrenalina cuando hace tiempo que no las tiene acaba padeciendo síntomas parecidos a los de cualquier adicción: desánimo, astenia, miedos, nerviosismo y necesidad imperiosa de tomar estimulantes (alcohol, café, juegos de azahar e inclu so drogas como la Cocaína.) -En casos extremos nuestro organismo ya no reacciona o lo hace muy débilmente a la adrenalina si no es (como acabamos de ver en el punto anterior) con estímulos cada vez más fuertes y nuestro sistema inmunológico también puede empezar a fallar. Eso puede favorecer la cronificación de la mayoría de enfermedades. La medicina natural cree que la liberación de adrenalina continuada (por estrés físico o emocional continuado) podría ser uno de los factores que “colaboran” en la aparición de enfermedades como la fatiga crónica y la fibromialgia (se refiere a un grupo de síntomas y trastornos músculo-esqueléticos poco entendidos, que se caracteriza fundamentalmente por fatiga extrema, dolor persistente, rigidez de intensidad variable de los músculos, tendones y tejido blando circundante, y un amplio rango de otros síntomas psicológicos, como dificultades para dormir, rigidez matutina, dolores de cabeza y problemas con el pensamiento y la memoria, algunas veces llamados «lagunas mentales», que suelen impedir el funcionamiento rutinario del sujeto. Es un trastorno no contagioso presente en aproximadamente entre el 3 y el 6 por ciento de las mujeres jóvenes, comúnmente entre los 20 y los 50 años de edad.)


 * =Feocromocitoma =

El feocromocitoma es un tumor poco frecuente que produce, almacena y segrega catecolaminas (son neurotransmisores que se vierten al torrente sanguíneo). Son un grupo de sustancias que incluyen la adrenalina, la noradrenalina y la dopamina, las cuales son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina.

 La alta incidencia de morbilidad e incluso de mortalidad que origina hace que sea importante no demorar el diagnóstico de este tipo de tumores. Los feocromocitomas proceden generalmente de la médula adrenal, aunque pueden desarrollarse a partir de las células cromafines, en los ganglios simpáticos de abdomen y tórax y a lo largo de la aorta abdominal en el órgano de Zuckerland (feocromocitomas extraadrenales o paragangliomas). La hipertensión arterial es la manifestación más común y la mayoría de los feocromocitomas no se sospechan clínicamente, como indican los resultados postmortem. En adultos, el 80% de los feocromocitomas son unilaterales.

 Los feocromocitomas sintetizan y almacenan catecolaminas mediante procesos muy similares a la médula adrenal. Son tumores no inervados, por lo que la liberación de catecolaminas no es debido a la estimulación nerviosa. Los mecanismos de la liberación de catecolaminas pueden estar en relación con los cambios en el flujo sanguíneo y la necrosis dentro del tumor. La mayoría segregan norepinefrina y epinefrina (ésta en mayor proporción que la glándula adrenal).

 Las catecolaminas producen una gran variedad de efectos in vivo. Los efectos hemodinámicos más importantes y conocidos son la vasoconstricción ( mediada por receptores alfa), vasodilatación (beta2) y aumento en la frecuencia de contracción y fuerza contráctil miocárdica (beta1). Tambien puede producir un incremento de la presión arterial sistólica y diastólica. El perfil hemodinámico del feocromocitoma depende del tipo de catecolamina secretado.

 Las catecolaminas también producen otros efectos metabólicos de forma directa o indirecta. Indirectamente influyen en procesos metabólicos, a través de sus efectos en las hormonas reguladoras. Las catecolaminas surpimen (alfa 2) y estimulan (Beta 2) la liberación de insulina. In vivo predomina el efecto supresor. Estimulan también el glucagón (beta), la hormona del crecimiento (alfa) y la secreción de renina (beta 1).

 Aunque el feocromocitoma aparece a cualquier edad es más frecuente en jóvenes y en edad media, con ligera predominancia femenina, y en sus distintas manifestaciones clinicas las mas frecuentes son la crisis hipertensiva ( de forma paroxística y que puede sugerir convulsiones, ataques de ansiedad), o la hipertensión arterial que no responde al tratamiento. Con menos frecuencia se presenta con hipotensión o shock en relación con algún trauma o cirugía. De forma mayoritaria presentan la tríada de hipertensión, con cefalea, sudoración profusa y/o palpitaciones, en el 89% de los casos.

 La hipertensión arterial es la manifestación más común. En el feocromocitoma la hipertensión es un proceso complejo influenciado por el Sistema Nervioso Simpático, las catecolaminas circulantes y por las respuestas cardiovasculares a las catecolaminas. Los paroxismos o crisis constituyen un síndrome clínico explosivo, los episodios pueden ser frecuentes o esporádicos. Las crisis se presentan repentinamente, con duración de minutos u horas, pudiendo presentarse varias veces al día o una vez al mes. Típicamente la presión arterial está muy elevada y puede aparecer sudoración, palidez sobretodo en la cara, entumecimiento y frialdad de pies y manos, palpitaciones y cefaleas. Las anomalías circulatorias y los efectos indirectos en el corazón como los cambios en las resistencias periféricas, las alteraciones electrolíticas como la hipopotasemia, por alteración del sistema renina-angiostensina y el incremento de la demanda miocárdica de oxígeno pueden facilitar cambios en el ECG y alteraciones en la función del miocardio. Otras manifestaciones cardiovasculares del feocromocitoma incluyen la hipertrofia de ventrículo izquierdo por hipertensión arterial, que suele ser concéntrica y simétrica, y en menor frecuencia simulando miocardiopatía hipertrófica obstructiva, miocarditis inducida por catecolaminas y miocardiopatía dilatada. La extirpación del tumor suele mejorar mucho la sintomatología aunque los hallazgos ecocardiográficos y en las pruebas de captación con MetaIodobenzilguanidina (MIBG), persisten en el tiempo, con poca reversibilidad estructural.

 Además del daño cardiaco que se produce en el feocromocitoma se produce lesión pulmonar directa, con aparición de edema pulmonar tanto cardiogénico como no cardiogénico, que constituye en ocasiones una complicación severa que puede requerir ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos. El edema pulmonar se produce por aumento de la presión pulmonar hidrostática debido a la constricción de los vasos postcapilares y canales linfáticos y por aumento de la permeabilidad microvascular. En la crisis de hipertensión arterial puede presentarse encefalopatía hipertensiva con signos neurológicos focales o alteración del estado mental.

COMO REGULAR EL EXCESO DE ADRENALINA
Reducir el estrés físico y emocional es la pauta básica para regular el exceso de liberación de insulina. Hemos de intentar analizar cuales son las situaciones que más nos preocupan o estresan y ver sus posibles soluciones. Esto es más sencillo si pensamos en que este problema lo tiene otra persona y tratamos de analizarlo de un modo más imparcial. Es curioso pero siempre vemos más fácilmente las soluciones para los problemas de los demás. Dormir las horas necesarias (en general entre 7 y 8) también consigue que nuestro cuerpo resista mejor las situaciones estresantes y hay una menor liberación de adrenalina. Muchas veces se busca la descarga o liberación de adrenalina ya que luego hay una descarga de endorfinas (sustancias que nos producen bienestar) Podemos conseguir lo mismo con actividades que también nos den satisfacción (reunirnos con amigos, bailar, hobbies o aficiones, deporte no competitivo, etc.) Comer repartido en cuatro o cinco veces (dieta muy variada) también ayuda a que no hagamos bajones de glucosa o hipoglucemias y mejores nuestras resistencias al estrés.

Imagina que tuvieras un león afrente de ti ahora mismo apunto de atacar ¿que acción tomarías? ¿Como crees que te sentirías? Esta, como muchas, puede ser una situación de estrés extremo donde el cuerpo se prepara para lo peor.La respuesta física constituida por el estrés es pura y simplemente una preparación del cuerpo para la acción inmediata. La desencadena el hipotálamo (en el cerebro) y hace que el organismo, automáticamente libere adrenalina al torrente sanguíneo (energía), interrumpa el funcionamiento del aparato digestivo, espese la sangre (para favorecer la coagulación en caso de heridas), bombee sangre a los músculos y órganos vitales de todo el cuerpo. El exceso de adrenalina liberado, tiende a descalcificar los huesos, provocando depósitos calcáreos en las paredes arteriales, con su consecuente acción negativa sobre el sístema inmunológico. Enfermedades causadas o agravadas por el estrés psicológico. Estos trastornos psicosomáticos generalmente afectan al sistema nervioso autónomo, que controla los órganos internos del cuerpo. Ciertos tipos de jaqueca y dolor de cara o espalda, el asma, úlcera de estómago, hipertensión y estrés premenstrual, son ejemplos de alteraciones relacionadas con el estrés. Los médicos han reconocido desde hace tiempo que las personas son más proclives a enfermedades de todo tipo cuando están sometidas a un gran estrés. Los acontecimientos negativos, tales como la muerte de un ser querido, parecen causar el suficiente estrés como para reducir la resistencia del cuerpo a la enfermedad. Sin embargo, las circunstancias positivas, tales como un nuevo trabajo o el nacimiento de un bebé en casa, también pueden alterar la capacidad normal de una persona para resistir la enfermedad. Los sociólogos han elaborado una lista de situaciones vitales y han calculado el relativo efecto del estrés en cada una de ellas. Así, por ejemplo, la muerte del cónyuge encabeza la lista con un 100, mientras que los problemas con el jefe representan un 23; ser despedido, un 47; ir a la cárcel, un 63; cambio en los hábitos de sueño, un 16, y un 73, divorciarse.

Causas
Aunque el estrés puede ejercer alguna influencia sobre cualquier enfermedad, tales como catarro o tuberculosis, y quizás incluso el cáncer, afecta directamente a otras. Los científicos atribuyen al menos parte de este efecto a la historia evolutiva, argumentando que cuando había que vivir con constantes amenazas físicas por parte de animales salvajes y otros elementos, así como de otros individuos, el cuerpo evolucionó ayudando a gestionar estas presiones físicas. El corazón late más deprisa, aumenta la presión de la sangre y otros sistemas corporales se preparan para enfrentarse a la amenaza. Cuando alguien reacciona físicamente para salir de una amenaza, estos sistemas retornan a la normalidad. Huir o luchar, denominadas reacción de agresión o fuga, son dos formas acertadas de combatir muchas amenazas físicas. Sin embargo, el problema surge cuando el cuerpo está preparado para enfrentarse al peligro pero no puede hacerlo. Quedar atrapado en un atasco de tráfico, por ejemplo, puede hacer que el cuerpo se prepare para una respuesta de agresión o fuga, pero cuando no se puede tomar ninguna acción, los sistemas corporales permanecen hiperactivos. La repetición de experiencias similares de naturaleza frustrante puede crear estados tales como la hipertensión. Hay muchos otros factores que también pueden ocasionar alteraciones producidas por el estrés. Entre los que actualmente se investigan podemos mencionar un cierto tipo de conducta que los científicos llaman ‘tipo A’, un término que originalmente se aplicó a personas proclives a enfermedades coronarias. El estilo de enfrentamiento tipo A, caracterizado por una competitiva y absorbente intensidad, es común en las sociedades desarrolladas, y cada vez existen más pruebas de que esta clase de conducta está asociada con una incidencia cada vez mayor de varias alteraciones producidas por estrés. La adrenalina provoca tres respuestas distintas en el corazón: La aceleración cardíaca a través del nodo sinoauricular (efecto cronotrópico), Aumento en la fuerza de la contracción (efecto inotrópico ); Alteraciones en la función rítmica del ventrículo (extrasístoles ventriculares, taquicardia y fibrilación potencial) Objetivo del estudio: Evaluar el efecto de la Adrenalina bitartrato al 0,1% en la estimulación cardiaca en perros aparentemente normales. Adrenalina en el estres Liberación excesiva de la adrenalina Se produce un feocromocitoma este es un tumor que compromete a la médula adrenal que hace que se produzca un exceso de adrenalina. Puede ser un tumor letal debido al aumento grave de la tensión arterial que ocasiona. Normalmente no es canceroso, pero puede estar asociado con tumores cancerosos en otras glándulas endocrinas como la glándula tiroides.

Otras enfermedades o síntomas por exceso de liberación de adrenalina Toxicidad, efectos secundarios y contraindicaciones La adrenalina puede producir reacciones adversas muy molestas como miedo, ansiedad, tensión, inquietud, cefalalgia pulsátil, temblor, debilidad, mareos, palidez, dificultad para respirar y palpitaciones. Estos efectos desaparecen pronto con el reposo, un ambiente tranquilo, el decúbito y la tranquilización.

Las reacciones de mayor gravedad son hemorragias cerebrales y arritmias cardíacas. El empleo de grandes dosis o la inyección intravenosa rápida accidental de adrenalina pueden culminar en hemorragia cerebral, a causa de incrementos agudo de la presión arterial.Quizá se presentan arritmias ventriculares después de la administración de adrenalina. Es más probable que sobrevenga fibrilación si el fármaco se emplea durante la anestesia con fármacos del grupo de los hidrocarburos halogenados, o en los individuos con enfermedad cardíaca orgánica.

Otros efectos secundarios - Obstrucción de la arteria central de la retina. - Genitourinarios: retención urinaria, micción dolorosa,disminución de diuresis. - A nivel de SNC: ansiedad, miedo, desorientación, agitación, pánico, alucinaciones, tendencias suicidas u homicidas, comportamiento esquizoide. - Miscelánea: Acidosis metabólica severa en uso prolongado, ácido láctico elevado en suero.- En el lugar de inyección: sangrado, urticaria, dolor. La inyección repetida en el mismo sitio puede producir necrosis por vasoconstricción.La extravasación puede producir isquemia y necrosis locales.

Otras enfermedades o síntomas por exceso de liberación de adrenalina. -La liberación de adrenalina hemos visto que estimula al máximo el sistema cardiovascular. Cuando hay una emoción muy fuerte, la liberación de adrenalina, es la responsable de que suba la presión arterial y del aumento de los latidos del corazón. De aquí se concluye que la gente demasiado emotiva o sometida a emociones muy fuertes (especialmente las negativas ya que son más estresantes) sea más proclive a sufrir accidentes cardiovasculares. -Aumenta la obesidad ya que favorece que (junto al cortisol) se deposite más grasa y azúcares en el abdomen para que los músculos la utilicen como combustible. Esto acabará provocando más problemas cardiovasculares.

-Con el tiempo, el exceso de liberación de adrenalina puede afectar también al sistema nervioso ya que está preparado para aguantar situaciones de estrés puntuales. La tensión continua provocará falta de concentración, desánimo, agotamiento, insomnio, etc.

-Cuando la persona se acostumbra a necesitar descargas fuertes de adrenalina cuando hace tiempo que no las tiene acaba padeciendo síntomas parecidos a los de cualquier adicción: desánimo, astenia, miedos, nerviosismo y necesidad imperiosa de tomar estimulantes (alcohol, café, juegos de azahar e incluso drogas como la Cocaína).

-En casos extremos nuestro organismo ya no reacciona o lo hace muy débilmente a la adrenalina si no es (como acabamos de ver en el punto anterior) con estímulos cada vez más fuertes y nuestro sistema inmunológico también puede empezar a fallar. Eso puede favorecer la cronificación de la mayoría de enfermedades. La medicina natural cree que la liberación de adrenalina continuada (por estrés físico o emocional continuado) podría ser uno de los factores que "colaboran" en la parición de enfermedades como la fatiga crónica y la fibromialgia.

LA ADRENALINA, UNA PROTECCIÓN CONTRA EL CÁNCER.
Según Coy, Coy y Franz(2010), resulta eficaz, como método preventivo, practicar tres veces a la semana sesiones intensas de deporte que duren unos treinta minutos cada una; el riesgo de contraer la enfermedad se reduce a la mitad. Para los pacientes que ya arrastran operaciones y sesiones de radioterapia y quimioterapia, lo recomendable es que dediquen cuerenta y cinco minutos diarios a realizar ejercicio físico intenso para activar el metabolismo y vaciar los depósitos de glucosa de las células.

//Runners High// El movimiento significa para el cuerpo, en primera instancia, una pérdida de energía. Antes de que el organismo deba recurrir a las reservas hace un "intento" de eludir ese despilfarro innecesario: las piernas se vuelven pesadas, resulta difícil respirar y nos arden los muslos. Si el cuerpo "observa" que esas señales no sirven de nada, entonces se readapta y segrega adrenalina, lo que indica con claridad que sería preciso huir. Se abren los depósitos de glucógeno y se libera glucosa a la vez que se dilatan los vasos sanguíneos que abastecen a los órganos necesarios para la pelea o la huida. Los vasos del tracto digestivo trabajan en sentido contrario: se estrechan para ceder a los músculos la cantidad de sangre que necesitan. Los vasos exteriores de la piel disminuyen de diámetro para prevenir la pérdida de sangre en caso de una lesión. La adrenalina desencadena en el cerebro diferentes emociones para motivarle a conseguir el máximo rendimiento posible. Las consecuencias se pueden percibir con mucha claridad: las piernas parecen correr por sí solas y nos sentimos eufóricos y despreocupados. En el caso de los corredores, este mecanismo se denomina runners high: se sientes que pueden correr sin ninguna dificultad. Sólo se puede alcanzar ese momento de euforia si se entrena en el nivel aeróbico. Esto significa que el cuerpo dispone de suficiente oxígeno para poder quemar la glucosa que libera sin tener que echar mano a la energía de los depósitos de grasa.

Existen gran cantidad de hormonas que provocan los más diversos efectos en nuestras células y órganos, que son responsables de importantes procesos metabólicos.
 * **Insulina:** la hormona central del metabolismo suministra a las células los alimentos necesarios y elimina los innecesarios (azúcar y grasa) enviándolos hacia el tejido adiposo. La insulina, igual que la hormona del crecimiento, tiene un efecto anabólico y de construcción, por lo que en muchas ocasiones es designada como la "hormona de engorde". Existen algunos problemas relacionados con la insulina como, la resistencia a la insulina. Si usted tiene resistencia a la insulina su cuerpo producirá más y más insulina pero como los tejidos no responden a ella su cuerpo no será capaz de usar el azúcar apropiadamente. La resistencia a la insulina frecuentemente va a acompañada de otros problemas de salud tales como la diabetes, el colesterol alto, la presion sanguinea alta y ataques al corazon. Cuando una persona tiene muchos de estos problemas simultáneamente los médicos lo llaman síndrome de resistencia a la insulina. En algunas personas los tejidos dejan de responder a la insulina.
 * **Adrenalina:** actúa en sentido contrario al de la insulina. Da la señal de apertura a las provisiones de azúcar de las células. La adrenalina provoca la liberación de glucosa almacenada. Si existe demasiada adrenalina en el cuerpo (provocada, por ejemplo, por una situación de estrés) se debilita el sistema inmunitario. El mejor camino para eliminar la adrenalina segregada es la práctica del deporte. El entrenamiento ha de tener lugar de una forma regular e intensa.
 * **Hormona del crecimiento o somatotropina (somatotrophe hormon: STH):** es una hormona fundamental para la estructuración, el crecimiento y la regeneración. La secreción de insulina provocada por un nivel elevado de azúcar en sangre reduce la producción y descarga de la saludable hormona del crecimiento. La insulina actúa por tanto como adversario de la STH y debilita los procesos endógenos de regeneración.
 * **Melatonina:** provoca el cansancio físico y favorece el sueño, nos protege de los radicales libres, activa importantes procesos de regeneración, fortalece el sistema inmunitario y nos defiende contra el cáncer. La melatonina sólo se produce en ambientes carentes de luz, por lo que los dormitorios siempre deben estar totalmente a oscuras.


 * ¿Puede la D (+) adrenalina a prevenir enfermedades psicosomáticas?**

**EL DEPORTE** Según Wilmore y Costill (2007) los ácidos grasos libres son una fuente primaria de energía en reposo y durante el ejercicio. Derivan de los triglicéridos por acción de la enzima lipasa, que degrada los triglicéridos en ácidos grasos libres y glicerol. El sistema endocrino desempeña un papel crítico en la regulación de la producción de ATP durante el ejercicio y puede ser el responsable del control del equilibrio entre el metabolismo de los hidratos de carbono y el de las grasas.

=
- La glucosa en sangre se incrementa por las acciones combinadas del glucagón, la adrenalina, la noradrenalina y el cortisol.Estas hormonas intensifican la glucogenólisis y la gluconeogénesis, incrementando así la cantidad de glucosa disponible para su uso como fuente de combustible. La hormona del crecimiento y las hormonas tiroideas comparten estas funciones.=====

- La insulina ayuda a que la glucosa liberada entre las células, donde puede usarse para la producción de energía. Pero los niveles de insulina disminuyen durante la realización de ejercicios prolongados, lo que indica que el ejercicio facilita la acción de la insulina, por lo que se necesita menos cantidad de hormonas durante el ejercicio que cuando se está en reposo.

- Cuando las reservas de hidratos de carbono son bajas, el cuerpo utiliza más la oxidación de las grasas para obtener energía, y este proceso es facilitado por el cortisol, la adrenalina, la noradrenalina y la hormona del crecimiento.

- El cortisol acelera la lipólisis que libera ácidos grasos libres en la sangre de modo que puedan ser tomados por las células y usados para la producción de energía. Pero los niveles de cortisol llegan a un punto máximo y luego vuelven a sus niveles casi normales durante la realización de ejercicios prolongados. Cuando sucede esto, las catecolaminas y la hormona del crecimiento asumen la función del cortisol.

Sexo y adrenalina
 La sensación de peligro o de transgredir las normas sociales constituyen un estímulo erótico para numerosas parejas. Así, hombres y mujeres de distintas edades se arriesgan para aumentar su excitación sexual.  Si bien todas las parejas en algún momento tienen interés por el peligro, son los jóvenes los más proclives a este tipo de estímulos.  Está claro que el deseo de incumplir alguna norma puede ser atractivo, pero se debe tener cuidado en no ofender a quienes están cerca.

La búsqueda de esa sensación especial, que estimula más los sentidos debido al peligro de ser sorprendidos, se presenta en adultos y jóvenes, aunque son estos últimos quienes corren más riesgos debido a la impetuosidad natural que les caracteriza.
 * MÁS EN LOS JÓVENES**

Así, ascensores, lugares de trabajo, baños públicos, automóviles, buses interurbanos y hasta aviones son buenas instancias para relacionarse sexualmente, aunque ello no implique llegar al coito.

La 'audacia' da para que las parejas se acaricien con pasión, alcanzando zonas íntimas, o lleguen a la masturbación. Todo efectuado con las necesarias pausas que el contexto indica, porque tienen conciencia que pueden ser 'pillados' en esa falta. Eso es lo que más estimula a las parejas que disfrutan del sexo con bastante adrenalina.

Alfonso Lucco, sexólogo y psicólogo, enfatiza que, "la sexualidad de los jóvenes y de las personas en general ha cambiado bastante. Hay nuevas expectativas con la sexualidad y las personas están más abierta a ella. De hecho, uno de los factores principales se aprecia por las lecturas que tienen, como el Kamasutra, de donde pueden sacar nuevas posiciones y que las pueden practicar en cualquier lado".

Agrega el profesional que los jóvenes cada vez corren más riesgos, "porque ellos son capaces de llegar hasta los extremos", donde las relaciones sexuales las sienten más al alcance.

Expresa Lucco que la búsqueda de adrenalina no está solamente en lo sexual, porque siempre se ha hecho presente en los deportes o en los juegos arriesgados.

Está claro que en algunas ocasiones las consecuencias de esas actividades deportivas o 'por recreación' son graves, pero la impetuosidad juvenil no mide esos riesgos.

En esa perspectiva, el sexo y la adrenalina ya no son tan desconocidos para un alto porcentaje de jóvenes que se están iniciando en la intimidad.

Alfonso Lucco advierte que este aspecto de la sexualidad juvenil, "tiene un aspecto importante que se debe analizar con más cuidado: la pérdida paulatina del pudor. Eso de querer unirse sexualmente en cualquier lado, llega a los jóvenes a ser menos pudorosos".

El profesional explica que es muy bueno que los jóvenes tengan una mentalidad distinta respecto del sexo, donde haya confianza, transparencia, educación y saber exactamente lo que se está haciendo, pero hay una diferencia con la transgresión demasiado pública, porque eso puede ofender a las demás personas, y el respeto social es importantísimo.

LAS IDEAS
Por cierto que el cine y la televisión son los 'ejemplos a seguir' para numerosas parejas. Pero esto no es nuevo, porque es cosa de remitirse a la película "Nueve semanas y media", de hace como dos décadas, donde una juvenil Kim Bassinger emocionó a toda una generación con su relación íntima con su pareja en la escalera de un subterráneo callejero, bajo una fuerte lluvia.

Más adelante vino, entre muchos ejemplos, la relación de Jessica Lange y Robert de Niro en "El cartero llama dos veces", en la mesa de la cocina.

Recientemente, la serial "Ídolos" (de TVN) estimuló la imaginación al mostrar escenas de sexo en distintos lugares, tanto en parejas jóvenes como adultas. Toda una lección para los amantes del sexo pleno de adrenalina.

INFIDELIDAD
Por cierto que uno de los ejemplos más intensos de este 'sexo peligroso' es la infidelidad. ¡Qué duda cabe!

En esos casos, por cierto, que los amantes sienten esas 'hormigas' en el estómago porque están transgrediendo el comportamiento normal, que debiera ser la fidelidad hacia la persona con la cual están unidos.

Ese riesgo, la prensa lo establece cada día, muchas veces tiene consecuencias dramáticas, donde los engañados llegan al homicidio para vengar el honor.

Los infieles deben tener presente que si bien la adrenalina los estimula, están corriendo un alto riesgo que los puede conducir a un camino sin salida, con arriesgadas consecuencias.

=Prohibicion y adrenalina=

Ademas de realizar deportes de riesgo, practicar sexo en lugares poco inusuales... otro factor que desencadena la producción de adrenalina, es la acción de conductas ilegales. Muchos jóvenes realizan actos bandálicos y delitos mayores por el simple hecho de producir morbosidad. Una noticia que vi en la televisión que me llamo mucho la atención, fue la detención de 3 jóvenes con edades comprendidas entre los 17 y 22 años de edad en una localidad española por allanamiento de morada. Estos jóvenes se dedicaban a entrar en las viviendas de noche con sus habitantes dentro, donde robaban desde dvds, ordenadores, hasta joyas. Lo curioso de este caso es que cuando fueron sorprendidos y detenidos, estos jóvenes resultaba que pertenecían a clases sociales altas, algo que dejo sorprendidos a los agentes de policía. Cuando estas personas fueron interrogadas, se descubrió lo siguiente: Sus familias pertenecían a clases sociales altas, donde en sus casas no les faltaba de nada, no porque lo hubieran robado, si no porque sus padres podían costearselo. Los motivos que alegaron estos jóvenes sobre sus delitos fueron, la necesidad sentir adrenalina mediante acciones prohibidas que no habían desarrollado antes, y ha algo a lo que le habían cogido el gustillo y les provocaba morbo. Tras esta detención, los jóvenes devolvieron todo lo que habían robado. Este es solo uno de los muchos casos de acciones ilegales que se realizan por motivos de morbo, todos ellos relacionados con la produccion de adrenalina en el cuerpo. Esta comprobado que entre los muchos efectos que produce la adrenalina, ya mencionados anteriormente, existe uno bastante singular. Puede estimular al cerebro para que produzca dopamina, hormona responsable de la sensación de bienestar, pudiendo crear adicción positiva. Parece ser que en algunas personas, este efecto se produce desarrollando acciones prohibidas por la sociedad como hemos podido observar en el caso anterior. A continuación voy a presentar una pequeña parte de un estudio sobre psicoanalisis que se desarrollo en una carcel con el titulo de "Aproximaciones terapeuticas con sujetos criminales, una mirada desde la responsabilidad etica del sujeto", donde muchos de los presidiarios se prestaron a colaborar ya que la colaboracion, podia hacer disminuir sus penas (no emociones, sino años de carcel).

Dicha satisfacción, posiblemente no sea

expresada conscientemente pero en algunos discursos de pacientes recluidos

en los centros penitenciarios pude rastrear esta situación cuando por ejemplo

una paciente decía:

“Empecé a robarle a mi papá buscando su reconocimiento porque me

había negado cuando yo era tan solo una bebe. Me generaba placer que se diera

cuenta que era yo, su propia hija, porque bastante nos parecíamos físicamente,

la que le estaba robando, porque esa era la única forma que yo tenía para que

él se diera cuenta de que yo existía. Ahora que estoy grande, cada vez que me

coge la policía robando, aparece en mí esa misma sensación de adrenalina; es

como si yo me dejara ver y es por eso que he entrado varias veces a la cárcel y

pensándolo bien, aquí me siento hasta bien”.

En esta paciente se evidenciaba una búsqueda constante de castigo, un llamado al padre. Para ella, la consecuencia de sus actos criminales la conducía a un castigo, que determinaba el significado del acto mismo. Un superyó como fundamento de mecanismos autopunitivos.

[]

SÍNTESIS DE ADRENALINA
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El primer lugar de síntesis de adrenalina es en la médula suprarrenal, partir de al cual se libera directamente sobre el torrente sanguíneo, la síntesis es llevada a cabo por metilación de al noradrenalina mediante al enzima adrenalina n-metiltransferasa utilizando la s-adenosilmetionina como cofactor. La liberación se da por despolarización por el potasio y por otros tratamientos despolarizantes, este mecanismo es dependiente de calcio. El transporte de alta afinidad de la adrenalina hasta los terminales nerviosos y células gliales, es casi con certeza el método principal mediante el cual se inactiva la adrenalina liberada en las sinapsis. Aun no se ha logrado desarrollar un fármaco que posee una especificidad adecuada con respecto a los sistemas adrenérgicos.

La adrenalina esta involucrada en:
 * Mecanismos centrales de control vasomotor y respiración
 * Termoregulación
 * Regulación de al ingesta de alimentos y agua
 * Control de la secreción pituitaria

Aunque la adrenalina puede funcionar como neurotransmisor, su papel en el funcionamiento del SNC queda en realidad completamente relegado por la acción de la noradrenalina; si bien utilizamos generalmente el termino adrenérgico. Esta paradoja se debe a que la potente producción de adrenalina desde la médula de las glándulas suprarrenales, como consecuencia de la activación simpática, tiene unas consecuencias generalizadas e iguales que las de la acción de la noradrenalina liberada por la neurona postsináptica de una vía autónoma.

Autorreceptores o prerreptores.
Los autorreceptores que se encuentran en cualquier neurona responden a las moléculas transmisoras liberadas por la misma neurona. En el terminal nervioso, responden a las moléculas transmisoras liberadas en la hendidura sináptica; sobre el cuerpo celular responderían a las moléculas transmisoras liberadas por las dendritas. Funcionalmente, la mayoria de los autorreceptores parecen regular la liberación de transmisores. Se han identificado los autorreceptores para las neuronas que contienen noradrenalina, dopamina, serotonina y GABA. Los principales tipos de autorreceptores inhibidores, descritos tanto en el sistema nervioso simpático periférico como en el cerebro, tienen propiedades farmacológicas similares a aquellas de los receptores alfa-adrenérgicos. Los autorreceptores del tipo b-adrenérgico también han sido descritos. Esto difiere de la mayoría de los otros autorreceptores conocidos, en los que la noradrenalina que actúa sobre estos receptores facilita la liberación de transmisores, y de esta forma amplifica los efectos del bombardeo neuronal. Este efecto contrasta con la acción inhibidora de los autorreceptores a-adrenérgicos y de la dopamina, los cuales ejercen un control de retroalimentación negativa sobre la liberación de transmisores.

Receptores postsinápticos
Los efectos de la dopamina están mediados a través de la interacción con los receptores del tipo D1 (D1 y D5) y D2 (D2, D3 y D4), mientras que los efectos de la noradrenalina y la adrenalina están mediados a través de los receptores a-adrenérgicos (a1- y a2) y a través de los receptores b-adrenérgicos (b1 y b2). Tanto la noradrenalina como la adrenalina actúan sobre los receptores a y b, pero el isoproterenol, un agonista sintético, actúa sólo sobre los receptores b. El antagonista receptor b-adrenérgico propanolol está esencialmente inactivo en los receptores a; el antagonista receptor a-adrenérgico pentolamina es muy débil en los receptores b. De los receptores b, los b1-adrenérgicos, son los que predominan en el corazón y en el córtex cerebral, mientras que los receptores b2-adrenérgicos predominan en el pulmón y en el cerebelo. Sin embargo, en muchos casos los receptores b1- y b2-adrenérgicos coexisten en el mismo tejido. Un importante efecto secundario de los agonistas selectivos b2 como el metaproterenol, usado para tratar el asma broquial, es la aceleración cardíaca. El cerebro contiene tanto receptores b1 como b2, a los que no se puede diferenciar en virtud de sus funciones fisiológicas. Se ha identificado un tercer tipo de receptor b-adrenérgico, los receptores b3 en el tejido adiposo marrón presente en roedores y en humanos recién nacidos. Receptores a-adrenérgicos Algunos tejidos poseen únicamente receptores postsinápticos a1, otros poseen receptores postsinápticos a2 y algunos órganos tienen una mezcla de los dos. Las consecuencias fisiológicas de los dos tipos de receptores a en el cerebro no están claras actualmente. Es llamativo que la especificidad a los fármacos de los receptores a2 se parezca muchísimo a la de los autorreceptores adrenérgicos, lo cual también hace referencia a los receptores a2. Es importante conocer los receptores adrenérgicos por el gran significado funcional que depende de la acción de los mismos tanto a nivel central como periférico. Hay dos grandes grupos de receptores adrenérgicos: a y b, que se subdividen a su vez en a1 y a2, y en b1 y b2, respectivamente. Los receptores a1 son postsinápticos y los a2 son presinápticos, de tal manera que es fácil entender el efecto autorregulador de la actividad a2-adrenérgica y el efecto excitatorio de la actividad a1-adrenérgica. Sin embargo, los receptores b1 y b2 son postsinápticos, pero con unos efectos claramente diferenciales; mientras que los b1 actúan sobre la musculatura cardiaca, los b2 actúan sobre la musculatura lisa bronquial y vascular. Podemos inmediatamente platearnos la dificultad de definir un efecto adrenérgico de una manera general, ya que, por ejemplo, un uso terapéutico adrenérgico que puede estar perfectamente indicado en un caso de broncodilatación, puede ser tremendamente perjudicial para un sujeto por sus efectos cardiacos. Existen efectos a-adrenérgicos típicos como en el caso de la adrenalina y la noradrenalina, que presentan una afinidad particular por los receptores a1 y a2, de manera que la respuesta fisiológica depende de la regulación de la actividad a1 y a2. Un agonista a1-adrenérgico, como la fenilefrina, potencia el efecto fisiológico y, por ejemplo, tiene una clara indicación en la hipotensión. Sin embargo, la clonidina, que es un agonista a2-adrenérgico, inhibe con su excitabilidad la liberación de noradrenalina, originando una disminución de la actividad adrenérgica postsináptica, lo que le da un uso terapéutico como claro antihipertensor. Como podemos deducir, estamos ante un mismo mecanismo de manera que, utilizando agonistas adrenérgicos podemos obtener consecuencias totalmente opuestas de acuerdo con la especificidad del receptor sobre el que tienen afinidad. Esta misma situación debemos plantearnosla con los antagonista a-adrenérgicos. Un antagonista a1 inhibiría o bloquearía el efecto postsináptico de la noradrenalina y, sin embargo, un antagonista a2 aumentaría los efectos postsinapticos al no regular la liberación de noradrenalina por bloqueo de sus autorreceptores. Receptores b-adrenérgicos Hemos de significar también los efectos b-adrenérgicos. La isoprenalina o isoproterenol, agonistas b-adrenérgicos, presenta una máxima actividad adrenérgica tanto sobre receptores b1 como b2. Su efecto es el doble que el de la adrenalina, cuatro veces más potente que el de la noradrenalina sobre los b1, y cincuenta veces más potente que el de esta misma sobre los b2, lo que muestra el escasísimo efecto de la noradrenalina sobre los receptores b2-adrenérgicos. Es díficil encontrar un agonista puro para alguno de los receptores b y, por tanto, lo que se observa como parámetro de valoración terapéutica es la relación entre los efectos b2-b1. En este sentido, aquellos agonistas con un mayor efecto b2, como por ejemplo el salbutamol, que es sesenta veces más potente en los receptores b2 que en los b1, está indicado ante la presencia de problemas asmáticos y broncopulmonares, precisamente por su bajísimo efecto cardiovascular. Los antagonistas b-adrenérgicos o b-bloqueantes constituyen un grupo enormemente representativo por su enorme aplicación antihipertensora, antiarrítmica y también ansiolítica. Entre otros, son antagonistas b-adrenérgicos el propanolol, el pronetalol, el oxprenolol y otros, aunque debemos tener en cuenta que su uso es perjudicial en individuos con problemas asmáticos.

LOCUS COERULEUS
Después de haber hablado del locus coeruleus en más de una ocasión, a continuación se informará de esta parte del cerebro tan implicada en la adrenalina, y como veremos más adelante en la noradrenalina. Según la wikipedia, e l locus coeruleus es una región anatómica en el tallo cerebral involucrada en la respuesta al pánico y al estrés. Su nombre en latín significa // el sitio azul //, que deriva de la pigmentación ocasionada por el contenido de gránulos de melanina dentro de esta estructura, motivo por el cual también es conocido como // Nucleus Pigmentosus Ponti //. Esta melanina se forma por la polimerización de la noradrenalina.


 * Es un núcleo localizado en la región gris central en la parte dorsal de la protuberancia, bajo el suelo del IV ventrículo.

ASPECTOS FUNCIONALES Y FARMACOLÓGICOS.

Según Fernandez (2008), las neuronas noradrenérgicas regulan numerosas funciones en el SNC. Las mejor caracterizadas desde el punto de vista electrofisiológico y funcional son las neuronas del **locus coeruleus**. Quizá la función mejor conocidad de estas neuronas es la relacionada con los fenómenos de alerta y vigilancia (arousal, en la terminología anglosajona). Las neuronas ascendentes del locus coeruleus aumentan su actividad en presencia de diferentes estímulos sensoriales no algógenos, de manera que el grado de excitación de estas neuronas es proporcional a lo del estímulo. Al activar núcleos talámicos con proyecciones corticales, estas neuronas contribuyen a que el individuo sea consciente de esos estímulos. Así, algunos fármacos, como la **anfetamina**, que favorecen mecanismos noradrenérgicos, aumentan este estado de alerta o incremento de la percepción de sensaciones.

Las neuronas noradrenérgicas son diana de algunos fármacos, Así por ejemplo, los **opiáceos** reducen en el **locus coeruleus** la actividad de neuronas descendentes, que actúan inhibiendo interneuronas encefalinérgicas en el asta dorsal de la médula espinal. Estas mismas neuronas aumentan su actividad durante el síndrome de abstinencia a **opiáceos.** De hecho, los agonistas alfa-adrenérgicos, como la **clonidina,** que disminuye la actividad de estas neuronas (actúa sobre autorreceptores), se utilizan en clínicas para aliviar los síntomas del síndrome de abstinencia de **opiáceos.** Este mismo fármaco tiene utilidad para el tratamiento de la hipertensión debido a su acción inhibidora sobre fibras noradrenérgicas del tegmento lateral reguladoras de la actividad de las neuronas preganglionares simpáticas.

La adrenalina cumple la mayoría de los requisitos propuestos para considerar que se trata de una hormona implicada, en condiciones fisiológicas, en la modulación de la memoria.

= Adrenalia =

Se produce sobre todo en situaciones de estrés, sensación fuertes, de riesgo, ante un examen o una pregunta ante la cuál sintamos perder el control. Es segregada por las glándulas suprarrenales y se encarga de poner al organismo en situación de alerta.En estas situaciones, junto con la adrenalina, las glándulas suprarrenales también liberan noradrenalina y ambas ponen en marcha el sistema defensivo y de reserva del organismo: aumentan el ritmo cardíaco y respiratorio, se eleva la tensión arterial, disminuye la actividad digestiva y se incrementa la sudoración y el tono muscular.

Las descargas bruscas de adrenalina en el organismo generan angustia, irritabilidad, tensión e intranquilidad, de ahí lo poco indicado que se mantengan situaciones de estrés continuadas.

La adrenalina en la fármacología
La adrenalina es el fármaco que se utiliza con más frecuencia en el soporte vital avanzado pediátrico. Se considera que sus acciones vasoconstrictoras α-adrenérgicas son las más importantes porque aumentan la tensión diastólica aórtica y la presión de perfusión conoraria. Sus acciones β-adrenérgicas aumentan la contractilidad y la contracción espontánea. La dosis habitual es de 10µg/kg administrados por vía IV o IO. Se debe administrar en forma de infusión de 0,05-0,3 (µg/kg)/min (0,3 mg/kg de adrenalina en 50 ml a 1 ml/h – 0,1 (µg/kg)/min). Se pueden administrar dosis en bolos mayores (hasta 200 µg/kg) o infusiones mayores en la asistolia refractaria y en estados de bradiarritmia, aunque existe en riesgo de vasoconstricción intensa, isquemia, hipertensión e inicio de extrasístoles y taquiarritmias. Si no se dispone de un acceso inmediato a la circulación, se puede ademisntrar a través de la vía endotraqueal a una dosis de 100 µg/kg, pero en este caso la absorción es variable.Referencia-Cameron P. (2007) Tratado de medicina de urgencias pediátricas .España: Elseivier España.

Acciones farmacológicas

Aparato cardiovascular. Los efectos hemodinámicos de la adrenalina dependen de la densidad relativa de receptores α y β en cada tejido. La afinidad de la adrenalina por receptores β es mayor que por los α; de ahí que en dosis altas predomine los efectos α, y en dosis bajas, los β. Así, la inyección subcutáneo produce efectos β, mientras que la inyección intravenosa rápida origina acciones α.

Musculo liso. Los efectos de la adrenalina en el músculo liso de los diferentes órganos y sistemas dependen del subtipo de receptos adrenérgico que predomine en cada subtipo de músculo. En los bronquios, la adrenalina produce intensa dilatación, este efecto es más evidente cuando existe una enfermedad de base que causa bronco-constricción, como el asma. En el aparato gastrointestinal, la adrenalina generalmente relajada. En los esfínteres pilórico e ileocecal, la acción depende del tono preexistente, es decir, si el tono era alto antes de administrar la adrenalina, se produce relajación y viceversa. En el múscculo uterino, las acciones de la adrenalina dependen de la especia, la fase del ciclo sexual, el estado de gestación y las dosis adeministradas.

Las catecolaminas en el control metabólico.
Los efectos metabólicos y funcionales de la adrenalina y la noradrenalina son simulares pero no idénticos. Según la opinión generalizada, los efectos den el control de metabólico de la adrenalina son más potentes que los de la noradrenalina, mientras que respecto a la acción vasomotora, la noradrenalina es la dominante. En algunos casos sus efectos son cualitativamente diferentes. La razón de estas diferencias se debe a los distintos adrenorreceptores implicados. La adrenalina excita tanto receptores α como los β en una proporción equivalente. Los efectos relativos de la noradrenalina y la adrenalina sobre los diferentes órganos efectores están determinados por la distribución de los distintos tipos de receptores en la membrana celular de los tejidos. La mayor parte de los efectos metabólicos de la adrenalina, son además, de 5 a 10 veces mayores que los de la noradrenalina. No obstante, en el control metabólico existen relaciones más complicadas. Estos efectos podían evitarse mediante el bloqueo de los receptores β-adrenérgicos pero no mediante el bloqueo de los receptores α-adrenérgicos.

Efectos de la adrenalina en el organismo humano.


 * Efectos locales**: la piel se pone pálida alrededor del punto inyectado . Esta mancha blanca aparece la cabo de un tiendo rodeada de un línea rojiza que la separa de la piel sin efectos de este tipo. Después la mancha entera aparece con carne de gallina, debido a la concentración de los músculos erectores.




 * Efectos circulatorios**: la presión arterial aumenta durante los minutos que siguen a la inyección de 5 a 30 milímetros normalmente, algunas veces mucho más y durante un lapso de tiempo que varí según la dosis, el temperamento y las condiciones patológicas del sujeto, etc. Algunas veces la hipertensión no se produce y puede ser sustituida por una disminución evidente de la tensión de la dosis inyectada es muy pequeña. El número de pulsaciones aumenta y después baja cuando la hipertensión ha sido intensa. En algunos casos se produce arritmia solamente objetiva o acompañada de una sensación subjetiva desagradable.

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 * Efectos respiratorios**: se observa polipnea. La respiración se hace lenta profunda, entrecortada, con una sensación subjetiva disneica.


 * Efectos motores**: el más interesante es el temblor. Se puede dar solo en las manos pero se puede extender a otras partes del cuerpo como las piernas, pudiéndose llegar a agitar todo el cuerpo. El temblor causado de las emociones suele localizarse en el lado derecho igual que el temblor adrenalínico. A veces el temblor invade los músculos maseteros y produce el castañeo de los dientes, en algunas ocasiones esto se produce la principio. También se puede dar escalofríos por la contracción de los músculos espinales.


 * Efectos secretarios**: estos efectos son menos frecuentes y constantes. A veces hay una secreción de sudor abundante y otras limitada, sobre todo a la palma de la mano, la secreción de saliva aumenta. En muchos casos la adrenalina actúa sobre la secreción lacrimal excitándola y produciendo un lagrimeo más o menos abundante, generalmente débil.Efectos subjetivos: lo más característico es el nerviosismo que se sufre.

NORADRENALINA ===**(Según Alcaraz (2000), existen distintos tipos de receptores para la noradrenalina. Hay dos alfas que, al nivel del tallo cerebral, intervienen en respuestas inhibitorias de la liberación del neurotransmisor, en virtud de que funcionan como autorreceptores en las membranas presinápticas; y los receptores beta, que facilitan la liberación de la noradrenalina. Receptores alfa y beta noradrenérgicos también se encuentran en la membrana posináptica.)**=== Precisamente es desde el locus ceruleus, y también desde otras áreas noradrenérgicas inferiores como el núcleo del tracto solitario o los núcleos reticulares laterales, desde donde surgen dos grandes fascículos de proyección ascendente: el fascículo noradrenérgico dorsal y el fascículo noradrenérgico ventral. Ambos fascículos tienen una especial implicación en el nivel de actividad córtico-subcortical precisamente por su proyección al córtex, al sistema límbico (hipocampo, amígdala y septum) y al diencéfalo, tálamo e hipotálamo. Asimismo, se proyectan descendentemente a la formación reticular de la médula, con lo que su principal papel estriba en la regulación de los niveles de vigilancia y, particularmente, en la actividad mínima de la vigilia, definiendo claramente los niveles de atención, emoción e hiperexcitabilidad; por lo que su repercusión conductual es tremendamente significativa, si bien es cierto que la división simpática del sistema nervioso autónomo también tiene una especial relevancia. =METABOLISMO Y DISTRIBUCIÓN.= La dopa decarboxilasa es un enzima piridoxinodependiente que cataliza la eliminación del grupo carboxilo de la dopa para formar dopamina. La dopa decarboxilasa puede también decarboxilar el 5-hidroxitriptófano, precursor de la serotonina, así como otros aminoácidos aromáticos. La dopa decarboxilasa se encuentra ampliamente distribuida por todo el cuerpo, donde se puede hallar tanto en neuronas que contienen catecolaminas como en aquellas que contienen serotonina, y en tejidos no neuronales, tales como el riñón o los vasos sanguíneos. La a-metildopa inhibe la DDC in vitro, e induce a una reducción en la presión sanguínea, tras ser convertida en el falso transmisor a-metil-norepinefrina. Para las neuronas que sintetizan adrenalina o noradrenalina, la dopamina-b-hidroxilasa es el siguiente paso en la ruta biosintética. Al igual que la TH, la dopamina-b-hidroxilasa (DBH) es una oxidasa de función combinada que usa el oxígeno molecular para formar el grupo hidroxilo añadido al b-carbono en la cadena lateral de la dopamina. La dopamina-b-hidroxilasa contiene Ca+2, el cual está impolicado en la transferencia de electrones en la reacción; así, los quelatos de cobre tales como el dietilditiocarbonato son potentes inhibidores de la DBH. En las células cromafínicas que sintetizan adrenalina, el paso final de la ruta está catalizado por el enzima feniletanolamina N-metiltransferasa. La feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT) transfiere un grupo metilo desde la S-adenosilmetionina al nitrógeno de la noradrenalina, formando una amina secundaria. La actividad de la PNMT está regulada por los corticoesteroides. La alta actividad de la PNMT en la médula adrenal refleja las altas concentraciones de corticoesteroides liberados dentro de los senos venosos que irrigan el cortex adrenal. La hipofisectomía, que causa una disminución en el nivel de corticoesteroides, conduce a marcadas reducciones en la cantidad de este enzima; inversamente, la administración de grandes cantidades de corticoesteroides, conlleva a la síntesis de PNMT en las neuronas simpáticas. Generalmente encontramos catecolaminas en una baja concentración de forma libre en el citosol, donde pueden ser metabolizadas por diversos enzimas incluyendo las monoaminooxidasas (MAO). De esta forma la conversión de tirosina a L-dopa, y de L-dopa a dopamina, tiene lugar en el citosol; tras esto, la dopamina es recogida por las vesículas de almacenamiento.
 * (Citosol: Representa aproximadamente la mitad del volumen celular. Etimológicamente citosol significa la parte soluble del citoplasma por esa razón, a la hora de definir el citosol lo definiremos como: citoplasma - orgánulos. Por ello, el citosol estará compuesto por todas las unidades que constituyen el citoplasma excepto por los orgánulos celulares. Es decir, estará compuesto por proteínas, iones, glúcidos, ácidos nucleicos (RNA), citoesqueleto, nucleótidos, metabolitos diversos, etc.)**

La b-hidroxilación final se produce en el interior de estas vesículas. El mecanismo que concentra a las catecolaminas en el interior de las vesículas es un proceso dependiente del adenosín-trifosfato (ATP) ligado a una bomba de protones. El proceso de recaptación vesicular tiene una amplia especificidad de substrato y es capaz de transportar varias aminas biogénicas, incluyendo a la triptamina, la tiramina y a las anfetaminas; estas aminas pueden competir con las catecolaminas endógenas por ocupar un lugar en las vesículas de almacenamiento. La reserpina es un inhibidor específico e irreversible de la bomba de aminas vesicular que acaba con la capacidad de estas vesículas para concentrar las aminas. El tratamiento con reserpina provoca una profunda reducción de catecolaminas endógenas en las neuronas. El efecto de la reserpina es el de inhibir la recaptación de dopamina y otras catecolaminas en el interior de las vesículas. Cuando un potencial de acción alcanza el terminal nervioso, se abren los canales de Ca+2, permitiendo un influjo del catión en el terminal; el incremento del Ca+2 intracelular promueve la fusión de las vesículas con la membrana neuronal. Entonces las vesículas descargan sus contenidos solubles, incluyendo noradrenalina, ATP y DBH dentro del espacio extraneuronal. La liberación exocitótica desde las neuronas simpáticas podría ser el orígen de algunas de las DBH que se han encontrado en el plasma y en el fluido cerebroespinal de animales y humanos. Simpaticomiméticos de acción indirecta, como la tiramina y la anfetamina, liberan catecolaminas por un mecanismo que ni depende del Ca+2 ni se encuentra asociado con la liberación de DBH. Hay mecanismos reguladores que operan eficientemente para modular la proporción de síntesis de catecolaminas. Un proceso de larga duración que afecte a la síntesis de catecolaminas trae consigo alteraciones en las concentraciones de TH y DBH presentes en los terminales nerviosos. Cuando el nivel de actividad neuronal de las neuronas simpáticas es incrementado durante un largo periodo de tiempo, las concentraciones de ARNm que codifican la TH y la DBH se incrementan en la pericarión neuronal. Dos son los enzimas principalmente responsables de la inactivación de las catecolaminas: las monoamino oxidasas y la catecol-Oxi-metiltransferasa. Las monoamino oxidasas y la catecol-Oxi-metiltransferasa (COMT) se encuentran ampliamente distribuidas por todo el cuerpo. La monoamino oxidasa es un enzima que contiene flavina localizada sobre la membrana exterior de la mitocondria. Este enzima deaminado oxidativamente las catecolaminas a sus correspondientes aldehídos; estos pueden ser convertidos, alternativamente, por aldehído deshidrogenasa en ácidos, o por aldehído reductasa para formar glicoles. Debido a su localización intracelular, la MAO desmpeña un papel estratégico en la inactivación de las catecolaminas que se encuentran líbremente dentro del terminal nervioso y no están protegidas por las vesículas de almacenamiento. De acuerdo con esto, las drogas que interfieran con el almacenamiento vesicular, como la reserpina, anfetaminas, que desplazan a las catecolaminas de las vesículas, provocan un incremento significativo en los metabolitos deaminados. La MAO-A preferentemente deamina a la noradrenalina y a la serotonina, y es selectivamente inhibida por la clorgilina, mientras que la MAO-B actúa sobre un amplio espectro de feniletilaminas, entre las que se incluye la b-feniletilamina. La monoamino oxidasa B es selectivamente inhibida por el deprenil. La monoamino oxidasa desmpeña una importante función protectora en el tracto gastrointestinal y en el higado, previniendo el acceso de las aminas de acción indirecta que se encuentran en la comida, tales como la tiramina y la feniletilamina, a la circulación general; de esta forma los pacientes tratados de depresión o hipertensión con inhibidores de la MAO no gozarían de esta protección y podrían sufrir graves crisis hipertensivas tras la ingestión de alimentos que contengan grandes cantidades de tiramina, alimentos como el queso, los arenques y el vino de Oporto. Si sustituímos por un metilo el a-carbono de la cadena lateral de la feniletilamina, éste protegerá contra la deaminación por la MAO; la acción prolongada de las anfetaminas y otros estimulantes de acción indirecta es en parte una consecuencia de la presencia de un grupo a-metilo, el cual previene su inactivación por la MAO. La catecol-O-metiltransferasa se encuentra en casi todas las células, entre las que se incluyen a los eritrocitos. De esta forma, la COMT actúa sobre las catecolaminas extraneuronales. El enzima, que requiere Mg+2, transfiere un grupo metilo desde el cosubstrato S-adenosilmetionina al grupo 3-hidroxi en el anillo de la catecolamina. El ácido 4-hidroxi-3-metoxi-fenilacético, más conocido comúnmente como ácido homovanílico (HVA), es un metabolito principal de la dopamina. Los niveles de este ácido en el líquido cefalorraquídeo (LCR) proporcionan una idea acerca de la renovación de la dopamina en el estriado. Los niveles de HVA disminuyen, por ejemplo, en el fluido cerebroespinal de pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Un metabolito de la noradrenalina formado de manera relativamente selectiva en el cerebro es el 3-metoxi-4-hidroxi-fenilglicol (MHPG). Se estima que entre un 30 y un 50% del MHPG excretado en la orina se deriva del cerebro. El proceso de recaptación de catecolaminas fue originalmente descrito por Axelrod, y depende de la energía, ya que puede ser inhibido por incubación a baja temperatura o por inhibidores metabólicos. Los requerimientos energéticos reflejan un acoplamiento del proceso de captación con el gradiente de Na+ a lo largo de la membrana neuronal; algunas drogas que inhiben la Na, K-ATPasa, u otras como la veratridina, que abre los canales de Na+ puede tener significancia fisiológica ya que el transporte cesa al mismo tiempo que la liberación de catecolaminas inducida por despolarización. La captación de catecolaminas puede inhibirse selectivamente por drogas tales como los antidepresivos tricíclicos y la cocaína, además de varias feniletilaminas, tales como las anfetaminas ligadas al portador; de esta forma, pueden estar concentradas dentro de las neuronas que contienen catecolaminas, y pueden competir con las catecolaminas por el transporte. La captación a través de la membrana de la vesícula requiere Mg+2. Los cuerpos celulares de las neuronas noradrenérgicas están agrupados en la médula oblongada, el puente y el cerebro medio, y se considera que son anatómicamente una parte de la formación reticular. Las fibras noradrenérgicas pueden dividirse dentro de dos vías fundamentales: el haz dorsal y el ventral. Los cuerpos celulares originados en el haz dorsal se encuentran contenidos en un denso núcleo conocido como locus coeruleus, situado lateralmente sobre el cuarto ventrículo. La noradrenalina se biosintetiza en las terminaciones sinápticas a partir del aminoácido tirosina por acción de la tirosina hidroxilasa, produciéndose la dopa la cual, mediante la dopa descarboxilasa se convierte en dopamina (DA), la primera de las catecolaminas. La dopamina, por hidroxilación con la b-hidroxi-dopamina se transforma en noradrenalina (NA), que es la segunda de las catecolaminas. Finalmente, la NA, por una metilación con la feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT), se convierte en adrenalina (A). La diferenciación de las neuronas por su actividad dopaminérgica, noradrenérgica o adrenérgica ha de basarse, en primer lugar, en la existencia de una actividad enzimática tirosina hidroxilasa, y en segundo lugar en la ausencia de dopamina b-hidroxilasa, para las neuronas dopaminérgicas, o en ausencia de actividad PNMT para las neuronas noradrenérgicas. Lógicamente, la presencia de estas actividades enzimáticas caracteriza a la neurona como adrenérgica. Por lo que respecta a su almacenamiento en el botón terminal, hay una clara diferencia con respecto a las vesículas sinápticas conocidas para la acetilcolina, y es que las catecolaminas se almacenan conjugadas a una proteína ácida, la cromogranina, que protege al neurotransmisor de la acción de las enzimas degradantes; pero que, sin embargo, es fácilmente separable y reparable por la intervención del ATP. En este proceso es importante el significado funcional de la tirosina hidroxilasa, puesto que por una parte, es el punto de retroalimentación en la homeostasis de las catecolaminas, además de ser fácilmente inhibida por la concentración del propio neurotransmisor, lo que impide su acumulación excesiva. Pero también es el lugar de acción de distintos fármacos o drogas como la a-metil paratirosina, que mediante la inhibición de la tirosina hidroxilasa producen una paulatina y potente deplección en la concentración de noradrenalina cerebral. Resulta también muy interesante el hecho de que los distintos sustratos, que procediendo del metabolismo endógeno, pueden producir o bien un incremento de los neurotransmisores o bien, por el contrario, antagonizar su efecto y depleccionar la neurona. Este es el caso de los denominados falsos neurotransmisores, como la octopamina (que se forma por descarboxilación de tirosina a tiramina y su posterior b-hidroxilación), o la a-metil-octopamina, (que se forma en el metabolismo de las anfetaminas) y que tanto por desplazar a la noradrenalina de su conjugación proteica, como por competir con los sistemas enzimáticos de su degradación, provocan en ambos casos un incremento en la acción neurotransmisora con la consecuente complicación fisiológica como la hipertensión. Sin embargo, estas estructuras que bloquean la acción ganglionar, como la reserpina, la guanetidina y el fosfato de bretilio que disminuyen la actividad del neurotransmisor con una clara deplección, pueden ser utilizadas como hipotensores, sedantes y antiarrítmicos. La liberación de NA se debe al flujo de iones Ca2+ que acompañan al potencial de acción, de igual forma que con la acetilcolina, y éste es el camino principalmente utilizado por los estimulantes, como las anfetaminas, para conseguir un mayor efecto de activación postsináptica. Es decir, que sin modificar la actividad de los receptores producen un aumento de la respuesta por facilitación de la liberación de neurotransmisores. También, y secundariamente, las anfetaminas refuerzan su efecto catecolaminérgico por la inhibición de la recaptación presináptica del neurotransmisor. Una vez liberada una catecolamina, el principal mecanismo de desactivación es la recaptación. En la recaptación participa activamente la membrana presináptica con un mecanismo similar al de la bomba de Na+, que se denomina bomba de amina. Es en este fenómeno donde los fármacos tricíclicos presentan su actividad inhibiendo la recaptación, por lo que su efecto consiste claramente en una potenciación de las catecolaminas; de ahí se deriva el valor terapéutico de los antidepresivos tricíclicos. La acción enzimática, aunque minoritaria con respecto a la recaptación, también constituye una parte importante en la inactivación de las catecolaminas. Los sistemas enzimáticos implicados son dos, la monoaminooxidasa (MAO) y catecol-oxi-metil-transferasa (COMT). Estos sistemas actúan de modo sucesivo y oxidan el grupo amino e incorporan un grupo metilo respectivamente. Así, la inhibición específica de los sistemas enzimáticos, principalmente de la MAO, da lugar a un grupo denominado inhibidores de la MAO (IMAOs), como la tranilcipromina, la clorgilina, el deprenilo, la pargilina y otros. Lógicamente, su acción terapéutica es antidepresiva al aumentar la potencia de acción de las catecolaminas. Sin embargo, los efectos secundarios, particularmente la toxicidad hepática y la hipertensión, han relegado su uso aunque actualmente se investiga una nueva generación de IMAOS de corta duración y sobre todo de reversibilidad en su efecto enzimático como la meclobemida, que no presenta hepatotoxicidad y que reconduce el uso clínico de estos antidepresivos.

Sinapsis noradregérgica.
La norepinefrina (noradrenalina) activa la neurona postsináptica y después, la COMT (catecoloximetiltransferasa) transforma la norepinefrina en normetanefrina. Además es recaptada por la neurona presináptica. Cuando se libera la Norepinefrina: El torrente circulatorio lleva y hace ingresar a la neurona el aminoácido precursor Tirosina. Una enzima, la Tirosina-hidroxilasa transforma la Tirosina en DOPA. La dopa-descarboxilasa transforma la DOPA en Dopamina. Dentro las vesículas de almacenamiento la Dopamina-B-hidroxilasa transforma a la Dopamina en Noradrenalina*. Al unirse la Noradrenalina con su receptor en el botón postsináptico, provoca cambios en la permeabilidad de la membrana, favoreciendo intercambio más rápido de iones, iniciando un nuevo impulso eléctrico. La acción del neurotransmisor también podría inducir eventos intracelulares, activando segundos mensajeros que podrían activar incluso procesos de replicación proteica a partir del ADN en el núcleo de la neurona. La Catecol-orto-metiltransferasa desactiva a la norepinefrina transformandola en Metoxihidroxifeniglicol para su eliminación.Otro mecanismo de eliminación de la norepionefrina es su recaptura para ser transformada por la Monoaminoxidasa en MHFG.
 * Actúa sobre el receptor postsináptico.
 * Actúa sobre el receptor presináptico (ponen en marcha un mecanismo feed-back negativo y frena la liberación de nueva norepinefrina). La COMT degradaría la norepinefrina. La MAO (monoaminooxidasa) rompe la norepinefrina que se libera en las vesículas presinápticas.
 * Cuando se libera hay más norepinefrina. Los inhibidores de MAO son los IMAO.
 * Las neuronas dopaminérgicas no tienen la enzima Dopamina-b-hidroxilasa que transforme a la Dopamina en Noradrenalina, por lo tanto usan la Dopamina como neurotransmisor.

Receptores de las catecolaminas
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La noradrenalina (o norepinefrina por su DCI) es una catecolamina con múltiples funciones fisiológicas y homeostáticas que puede actuar como hormona y como neurotransmisor. Las áreas del cuerpo que producen o se ven afectadas por la norepinefrina son descritas como noradrenérgicas.

Los términos noradrenalina (del latín) y norepinefrina (derivado del griego) son intercambiables, siendo el primero más común en la mayor parte del mundo. Sin embargo, para evitar confusión y obtener consistencia las autoridades médicas han promovido la norepinefrina como la nomenclatura favorecida, y este es el término usado a través de este artículo.

Una de las funciones más importantes de la norepinefrina es su rol como neurotransmisor. Es liberada de las neuronas simpáticas afectando el corazón. Un incremento en los niveles de norepinefrina del sistema nervioso simpático incrementa el ritmo de las contracciones.

Como hormona del estrés, la norepinefrina afecta partes del cerebro tales como la amígdala cerebral, donde la atención y respuestas son controladas. Junto con con la epinefrina, la norepinefrina también subyace la respuesta lucha o huida, incrementando directamente la frecuencia cardíaca, gatillando la liberación de glucosa de las reservas de energía, e incrementando el flujo sanguíneo hacia el músculo esquelético. Incrementa el suministro de oxígeno del cerebro. La norepinefrina también puede suprimir la neuroinflamación cuando es liberada difusamente en el cerebro por el locus coeruleus.

Cuando la norepinefrina actúa como droga, esta incrementa la presión sanguíneaal aumentar el tono vascular (tensión de los músculos) a través de la activación del receptor adrenérgico-α. El resultado de la creciente resistencia vascular gatilla un reflejo compensatorio que supera el efecto homeostático de aquel incremento en el corazón, llamado reflejo barorreceptor, que de lo contrario resultaría en una caída en la frecuencia cardíaca llamada bradicardia refleja.

La noradrenalina se biosintetiza a partir de la dopamina en las vesículas o depósitos de almacenamiento. La cadena de transformaciones es la siguiente: En un primer paso, la tirosina se convierte en DOPA por la acción de la tirosina hidroxilasa. La DOPA se convierte en dopamina en las vesículas de almacenamiento. Finalmente, y por la acción intravesicular de la dopamina beta-hidroxilasa, se transforma en noradrenalina. Es liberada por la médula suprarrenal en el torrente sanguíneo como una hormona, y también es un neurotransmisor en el sistema nervioso central y sistema nervioso simpático donde es liberada por neuronas noradrenérgicas en el locus coeruleus. Las acciones de la norepinefrina se llevan a cabo a través de la unión a los receptores adrenérgicos.

**Efectos**
Como hormona del estrés, la noradrenalina afecta a partes del cerebro donde se controlan la atención y las acciones de respuesta. Junto con la adrenalina, la noradrenalina también interviene en la respuesta "luchar o volar", aumentando de manera directa la frecuencia cardíaca, provocando la liberación de glucosa a partir de las reservas de energía, y aumentando el flujo sanguíneo al músculo esquelético.

Aquí podemos ver un video esclarecedor: media type="youtube" key="ZOry9zwSWLY" width="425" height="350" align="center"

Sin embargo, cuando la norepinefrina actúa como droga, aumenta la presión arterial por su destacado efecto sobre el tono vascular (por la estimulación de los receptores alfa-). Este aumento en la resistencia vascular es un reflejo de activación compensatorio que supera sus efectos directos estimulantes sobre el corazón. Este reflejo, llamado reflejo baroreceptor, resulta en una caída del ritmo cardíaco que se conoce como reflejo de bradicardia.

**Química**
La noradrenalina es una catecolamina y una fenetilamina. El estereoisómero natural es L-(−)-(R)-noradrenalina. El prefijo nor- se deriva de la abreviación alemana para "N ohne Radikal" (N, el símbolo del nitrógeno, sin radical), refiriéndose a la ausencia del grupo funcional metilo en el átomo de nitrógeno de la adrenalina.

Datos identificativos:


 * Nombre IUPAC: 4-(2-Amino-1-hidroxietil) benzeno-1,2-diol
 * Número CAS: D: [149-95-1], L: [51-41-2], D/L: [138-65-8]
 * Fórmula molecular: C8H11NO3
 * Masa molar: 169.18 g/mol
 * Punto de fusión: L: 216.5–218 °C, D/L: 191 °C

**Fuentes naturales**
Las proteínas de fuentes tales como la carne, nueces y claras de huevo, se degradan en el sistema digestivo en aminoácidos como la L-tirosina, un precursor de la dopamina, que es en sí mismo un precursor de la noradrenalina. Del mismo modo, el L-triptófano de las proteínas es necesario para la producción de serotonina.

La **noradrenalina** puede usarse para tratar el trastorno por déficit de atención e hiperactividad, la depresión y la hipotensión. Al igual que otras catecolaminas, la noradrenalina no puede cruzar por sí misma la barrera hematoencefálica, por lo que drogas como las anfetaminas son necesarias para aumentar los niveles cerebrales.

TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN
La noradrenalina, junto con la dopamina, juega un importante papel en la atención y la concentración. A las personas con trastorno de atención se les prescriben medicamentos psicoestimulantes como el metilfenidato (Ritalin / Concerta), dextroanfetamina (Dexedrina) y Adderall (una mezcla de dextroanfetamina y sales anfetamínicas racémicas) para aumentar sus niveles de noradrenalina y dopamina.

La atomoxetina (Strattera) es un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina, y es una medicación única para el trastorno de atención/hiperactividad, ya que sólo afecta a la norepinefrina y no a la dopamina. Debido a esto, la atomoxetina tiene un menor potencial de abuso. Sin embargo, puede no ser tan eficaz como los psicoestimulantes en muchas personas con trastornos de atención. Es necesario consultar con un médico o enfermera practicante para encontrar el medicamento apropiado y la dosis.

DEPRESIÓN
Los inhibidores de la recaptación de noradrenalina-serotonina (IRNS) se usan para tratar la depresión mediante el aumento de la cantidad de serotonina y noradrenalina a disposición de las células post-sinápticas del cerebro. Hay algunas pruebas recientes que indican que los IRNS también pueden aumentar la transmisión de dopamina. Esto se debe a que los IRNS actúan inhibiendo la recaptación, es decir, impidiendo que los transportadores de la serotonina y norepinefrina capten sus respectivos neurotransmisores y los lleven de vuelta a sus vesículas de almacenamiento para un uso posterior. Si el transportador de noradrenalina normalmente recicla alguna dopamina, entonces los IRNS también mejorarán la transmisión dopaminérgica. Por lo tanto, los efectos antidepresivos asociados con el aumento de los niveles de noradrenalina también pueden ser debidos en gran parte al aumento concurrente en la dopamina (especialmente en la corteza prefrontal del cerebro).

Los antidepresivos tricíclicos (ATC) aumentan la actividad de la noradrenalina. La mayoría de ellos también aumentan la actividad de la serotonina, pero suelen tener efectos secundarios debido a la activación inespecífica de los receptores de histamina y acetilcolina. Los efectos secundarios incluyen cansancio, aumento del hambre, sequedad de boca y visión borrosa. Por esta razón, este tipo de antidepresivos han sido sustituidos por los nuevos medicamentos de recaptación selectiva como la fluoxetina (Prozac).

[|[PDF de uaemex.mx]]
 * La noradrenalina: su rol en la depresión.**

HIPOTENSIÓN
La noradrenalina también se utiliza como medicación vasopresora (por ejemplo, la marca comercial Levophed) para los pacientes con riesgo crítico de hipotensión. Se administra por vía intravenosa y actúa tanto en los receptores adrenérgicos alfa-1 como en los alfa-2, causando vasoconstricción. Su efecto in vitro se limita a menudo a aumentar la presión sanguínea a través de la actividad agonística sobre los receptores alfa-1 y alfa-2, provocando el consiguiente aumento de la resistencia vascular periférica. En dosis altas, y especialmente cuando se combina con otros vasopresores, puede dar lugar a isquemia límbica y muerte límbica. La noradrenalina se utiliza principalmente para tratar a los pacientes en estados de shock vasodilatadores como, por ejemplo, cuando se produce un shock séptico o un shock neurogénico, ya que ha demostrado un mayor índice de supervivencia que la dopamina.

Liberación de noradrenalina
La noradrenalina se libera cuando se activan una serie de cambios fisiológicos por un acontecimiento estresante. En el cerebro, esto es causado en parte por la activación de una zona celular llamada //locus ceruleus//. Este núcleo es el origen de la mayoría de las rutas de noradrenalina en el cerebro. Las neuronas noradrenérgicas se proyectan bilateralmente (envian señales a ambos lados del cerebro) desde el //locus ceruleus// a lo largo de distintas vías para acceder a muchos lugares, incluida la corteza cerebral, el sistema límbico, y la médula espinal, formando un sistema neurotransmisor.

La noradrenalina también se libera a partir de las neuronas postgangliónicas del sistema nervioso simpático, para transmitir la respuesta de "lucha o vuelo" en cada tejido. La médula suprarrenal también pueden ser incluida en las células postgangliónicas, a pesar de que liberan la noradrenalina en la sangre.

**Sistema de la noradrenalina**
Las neuronas noradrenérgicas del cerebro forman un sistema neurotransmisor que, cuando se activa, ejerce efectos sobre grandes áreas del cerebro. Los efectos son de alerta y excitación, e influyen sobre el sistema de recompensas. Anatómicamente, las neuronas noradrenérgicas se originan tanto en el //locus coeruleus// como en el campo tegmental lateral. Los axones de las neuronas en el //locus coeruleus// actuan sobre los receptores adrenérgicos en las siguientes zonas:


 * Amígdala
 * Giro cingulado
 * Cíngulo
 * Hipocampo
 * Hipotálamo
 * Neocórtex
 * Médula espinal
 * Striatum
 * Tálamo

Por otra parte, los axones de las neuronas del campo tegmental lateral actuan sobre los receptores adrenérgicos del hipotálamo. Esta estructura explica algunos de los usos clínicos de la norepinefrina (noradrenalina sintética), ya que una modificación del sistema afecta a grandes zonas del cerebro.

Mecanismo de acción de la noradrenalina
La noradrenalina se sintetiza a partir de la tirosina como precursor, y se envasa en vesículas sinápticas. Realiza su acción al ser liberada en la hendidura sináptica, donde actúa sobre los receptores adrenérgicos, seguida por una señal de terminación debida a la degradación de la noradrenalina o a su recaptación por las células circundantes.

BIOSÍNTESIS
La noradrenalina se sintetiza mediante una serie de reacciones enzimáticas en la médula suprarrenal, a partir del aminoácido tirosina:


 * La primera reacción es la oxidación en dihidroxifenilalanina (L-DOPA) (DOPA = 3,4-dihidroxi-L-fenilalanina), catalizada por la enzima tirosina hidroxilasa. Este es el paso limitante.
 * A continuación se produce una descarboxilación en el neurotransmisor dopamina, reacción catalizada por piridoxal fosfato y DOPA descarboxilasa.
 * Por último, se produce una β-oxidación en la noradrenalina mediante la enzima dopamina beta hidroxilasa, lo que requiere ascorbato como cofactor (donante de electrones).


 * [[image:http://www.noradrenalina.com/media/tirosina.png width="120" height="99" align="center" caption="Tirosina"]] || [[image:http://www.noradrenalina.com/media/levodopa.png width="120" height="58" align="center" caption="Levodopa"]] || [[image:http://www.noradrenalina.com/media/dopamina.png width="120" height="67" align="center" caption="Dopamina"]] || [[image:http://www.noradrenalina.com/media/norepinefrina.png width="120" height="82" align="center" caption="Norepinefrina"]] ||
 * Tirosina || Levodopa || Dopamina || Noradrenalina ||

TRANSPORTE VESICULAR
Entre la descarboxilación y la β-oxidación fina, la noradrenalina se transporta en vesículas sinápticas. Esto se logra por el transportador monoamino vesicular (VMAT) de la bicapa lipídica. Este transportador tiene la misma afinidad por la noradrenalina, adrenalina e isoprenalina.

LIBERACIÓN
Para llevar a cabo sus funciones, la noradrenalina debe ser liberada de las vesículas sinápticas. Muchas sustancias modulan esta liberación: algunas la inhiben y otras la estimulan. Por ejemplo, hay receptores adrenérgicos α2 inhibitorios que actúan presinápticamente, lo que da una retroalimentación negativa sobre la liberación por modulación homotrópica.

UNIÓN A RECEPTORES
La noradrenalina realiza sus acciones sobre la célula objetivo enlazándose y activando los receptores adrenérgicos. A diferencia de la adrenalina, que activa todos los receptores adrenérgicos (α1, α2, β1, β2), la noradrenalina activa todos excepto los receptores β2. Los diferentes tipos de receptores en la célula objetivo determinan el efecto final, de tal forma que la noradrenalina tiene diferentes acciones en diferentes tipos de células.

TERMINACIÓN
La señal de terminación es, a la vez, un resultado de la degradación y la recaptación de noradrenalina.

**Degradación**
En los mamíferos, la noradrenalina se degrada rápidamente a varios metabolitos, que son, principalmente:


 * Normetanefrina (a través de la enzima catecol-O-metil transferasa, COMT)
 * 3,4-ácido dihidroximandélico (a través de la monoamino oxidasa, MAO)
 * 3-metoxi-4-ácido hidroximandélic "VMA" (a través de la MAO)
 * 3-metoxi-4-hidroxifeniletileno glicol "MHPG" o "MOPEG" (a través de la MAO)
 * Adrenalina (a través de PNMT)

El VMA y el MOPEG son los dos principales metabolitos urinarios en el metabolismo de las catecolaminas.

**Recaptación**
La recaptación de noradrenalina se hace o bien de manera presináptica (recaptación 1) o a través de células no neuronales en las cercanías (recaptación 2).


 * ~  ||~ Tasa (nmol/g/min) ||~ KM ||~ Especificidad ||~ Localización ||~ Otros sustratos ||
 * **Recaptación 1** || 1.2 || 0.3 || noradrenalina > adrenalina > isoprenalina || presináptica || * metil noradrenalina (descongestionante nasal)
 * tiramina
 * guanetidina ||
 * **Recaptación 2** || 100 || 250 || adrenalina > noradrenalina > isoprenalina || membrana celular de células no neuronales || * dopamina
 * 5-HT
 * histamina ||

DOPAMINA


Activando los cinco tipos de receptores celulares de esta hormona, D1 (relacionado con un efecto activador), D2 (relacionado con un efecto inhibidor), D3, D4 y D5, y sus variantes. La dopamina es producida, especialmente en la sustancia negra. La dopamina es también una neurohormona liberada por el hipotálamo. Su función principal en éste, es inhibir la liberación de prolactina del lóbulo anterior de la hipófisis. La dopamina, además de servir como precursor de la norepinefrina y epinefrina, es un importante neurotransmisor con efectos en el sistema nervioso central y también en diversos tejidos periféricos. En 1967, fueron Goldberg y colaboradores quienes pusieron de manifiesto por promera vez la importancia de la dopamina a nivel periférico, caracterizando sus efectos farmacológicos a nivel renal, y los receptores involucrados. La importancia de la dopamina endógena como hormona natriurética fue puesta en evidencia hace más de una década. Esta natriuresis fue interptretada como consecuencia directa de la dopamina, ya que individuos en las mismas condiciones cuando eran tratados previamente con carbidopa no conseguían aumentar la excreción urinaria de sodio frente a dicha sobrecarga. En ninguna de estas situaciones experimentales se observaron cambios hemodinámicos en la función renal, sugiriendo como mecanismo posible un efecto directo de la dopamina sobre el sistema tubular renal. Además, el aumento en la excreción urinaria de dopamina no se correlaciona con las concentraciones plasmáticas, sugiriendo la posibilidad de que la dopamina excretada en la orina fuera exclusivamente de orina renal. Sintesis de dopamina La dopamina que alcanza el sistema tubular renal tiene su origen en las terminaciones dopaminérgicas que inervan el riñón, pero su mayor proporción es generada en las célular epiteliales de túbulo contorneado proximal. En dichas células, se encuentra la enzima L-aminoácido aromático dopa decarboxilasa encargada de convertir L-dopa (cuyo transporte hacia el interior de la célula tubular es realizado en cooperación con el trasporte de sodio) en dopamina. Una vez sintetizada, la dopamina puede ser excretada hacia la luz tubular, alcanzar otros segmentos del Negrón y comportarse como una hormona paracrina, o ser excretada hacia el espacio peritubular. La producción de dopamina y su regulación en la célula tubular es un fenómeno parcialmente estudiado. Aún se desconocen los mecanismos que la regulan, dado que, en circintancias donde la cantidad de dopamina está aumentada (dietas ricas en sodio) no se ha podido demostrar un aumento en la actividad específica de la enzima convertidora. L-aminoácido aromático dopa decarboxilasa. Estudios preliminares indicaron que existiría una producción constante de dopamina que sería almacenada en vesículas de liberación rápida, un mecanismo que guardaría similitud con las terminaciones sinápticas. Otra posibilidad sería que la regulación se ejerza sobre las enzimas monoaminooxidasas (tipo A y B) encargadas de la degradación, cuyo contenido es abundante en las células del túbulo contorneado proximal. La posibilidad de regular su interconversión a norepinefrina y epinefrina no es posible, debido a la ausencia de dopamina β-hidroxilasa en las células de del túbulo contorneado proximal. Por último, otro sitio de importancia, y posiblemente el más relevante en la regulación de la producción de dopamina, sería el transporte de L-dopa hacia el interior de la célula renal. La mayor proporción de l L-dopa filtrada es transportada hacia el interior de las células del túbulo proximal. Debido a que, siendo la actividad de l a L-aminoácido aromático dopa decarboxilasa muy elevada en dichas células, la presencia del substrato, L-dopa, se tornaría una factor limitante.
 * La Dopamina** (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) es tanto una hormona como un neurotrasnsimsor, se produce en muchas animales, tanto vertebrados como invertebrados. Según su estructura química, la dopamina es una feniletilamina, es decir, una catecolamina que cumple funciones de neurotransmisor en el SNC.

Receptores dopaminérgicos en distintos segmentos del nefrón
La dopamina ejerce su efecto natriurético ocupando receptores espeíficos a nivel glomerular y tubular, aunque determinadas dosis puede interactuar con receptores α-adrenérgicos y generar antinatriuresis. la denominación de los receptores dopaminergicos varía de acuerdo a su localización, por ejemplo D-1/D-2 para el sistema nervioso central y DA-1/DA-2 para el sistema periférico. En tejidos del sistema nervioso central, recientemente han sido colonados los genes para los receptores dopaminérgicos del grupo D-1, D-2, D-3, D-4 y D-5. Esto confirma la existencia de diferentes isoformas del receptor dopaminérgico que actualmente con el uso de las técnicas de biología molecular es posibel detectar. Hasta ahora no se ha podido localizar ningún ARN mensajero específico para los receptores dopaminérgicos en le tejido renal usando las secuencias completamentarias de ADN obtenidas del SNC.

Dada la hetereogeneidad del nefrón, con el advenimiento de la técnica de disección y aislamiento de los segmentos específicos del sistema tubular, fue posible estudiar la localización y caracterización de los receptores dopaminérgicos en los distintos segmentos. El número y tipo de receptores dopaminérgicos fuer determinado utilizando diversas técnicas, en túbulos aislados por microdisección, en homogeneizados provemientes de la corteza renal y en membranas de células renales provemientes de diversas especies, incluyendo humanos. el "binding" de los antagonistas específicos para los receptores DA-1 y DA-2 es rápido, reversible y saturable en relación al tiempo de incubación y a la concentración usada. Dichos estudios revelan la presencia de receptores de lata afinidad, aunque también está descripta la presencia de receptores de baja afinidad. la mayor densidad de receptores se encuentra en el túbulo proximal, luego en mucha menor magnitud en la porción ascendente gruega del asa de Henle y en la proción cortical del túbulo colector. Además, la presencia de receptores DA-1 y DA-2 fue demostrada en la membrana apical y basolateral de las células provemientes de gúbulos y proximales. estas observaciones poner aún más en evidencia la posibilidad de que la dopamina ejerza sus efectos en el sistema tubular, ya sea actuando desde el espacio peritubular, ya sea actuando desde el espacio peritubular y/o luminal.

En el sistema tubular renal las señales intracelulares generadas por la activación de los receptores dopaminérgicos en la membrana celular que se han estudiado hasta la actualidad, se limitan al receptor del subtipo DA-1. Agonsitas específicos de estos receptores dopaminérgicos de este receptro activan la adenil ciclasa aumentando el contenido intracelular de AMP cíclico. Este efecto es mediado por una proteína unida a GTP sensible a la toxina de cólera. Además, se le adjudica al receptor DA-1 la activación de una fosfolipasa C, pero en este estudio las conclusiones deber ser tomadas con precaución, por la concentración necesaria del agonista para obtener dicho efecto. Aún no se conocen las respuestas intracelulares generadas por la activación del receptor DA-2.

IMPORTANCIA EN LA FISIOLOGIA El transporte trascelular de sodio es mediado a través de la actividad de la Na, K-ATPasa, la cual genera el gradiente necesario para su permeabilidad a través del intercambiador de Na+/H+ en el tubo contorneado proximal y el cotransportador de sodio, potasio y cloro en la porción gruesa ascendente del asa de Henle. La inhibición combinada del gradiente (Na, K-ATPasa) y de la permeabilidad (intercambiador Na+/H+) sería la manera a través de la cual la célula disminuiría el transporte transcelular de sodio manteniendo al mismo tiempo su homeostasis en el compartimento intracelular.



En situaciones de una dieta con alto contenido de sodio, la dopamina endógena inhibe la activación de la Na, K-ATpasa en el tubo contorneado proximal donde aproximadamente el 80% del sodio es reabsorbido, y en la porción cortical del tubo colector. Esta inhibición de la NA, K-ATPasa, así como también la natriuresis, es abolida con la administración de un inhibidor de la producción de dopamina. la regulación combinada (en el túbulo proximal colector) del transporte transcelular de sodio a lo largo del sitema tubular es de importancia vital para la regulación de la excreción de sodio. Es interesante destacar que en la porción gruega ascendente del asa de Henle la Na, K-ATPasa no está inhibida durante la sobrecarga salina; la posible explicación radicaría en que si así no fuere, la cantidad de sodio que alcanzaría el sistema yuxtaglomerular sería tan elevada, que se activaría el "feed back" glomérulo-tubular dando lugar a una reducción en el filtrado glomerular y retención de sodio. En modelos de hipertensión esencial o sodiodependiente no existe esta capacidad de inhibir la actividad de la Na, K-ATPasa en los diversos segmentos del nefrón. En esta situación, los animales hipertensos mantienen una excreción de sodio adecuada, qeu probablemente se realiza a través de otros mecanismos, como por ejemplo, aumentado el filtrado glomerular o aumentando la excrección de sodio por el espacio paracelular, a expensas de un intersticio hiperosmolar como consecuencia de un aumento en la presión hidrostática posiblemente mediada por un incremento en la actividad noradrenérgica.



Producción anormal de dopamina en la hipertensión arterial
En animales de experementación con hipertensión arterial (Dahl y Kyoto) el contenido de dopamina en el tejido renal es menor que en los animales normotensoso de su misma cepa. Las células epiteliales de riñón, cuando son incubadas en presencia de L-dopa, son capaces de generar dopamina. Esta capacidad de producir dopamina es exclusividad de las células del túbulo proximal (2,2 nmol/mg proteína), mientras que los glomérulos generan sólo 0,2 nmol/mg proteína. La capacidad de generar dopamina es directamente proporcional a la cantidad de sodio en el medio extracelular. Las células epiteliales del túbulo proximal obtenidas de ratas hipertensas son incapaces de producir dopamina en la misma proporción que las ratas normotensas. Esta incapacidad es independiente de la concentración de sodio en el medio extracelular. Otro tipo de experimentos (in vivo) ponen aún más en evidencia que el déficit en la producción de dopamina es´ta sociado a la hipertensión arterial. La administración de carbidopa (inhibidor de la enzima L-aminoácido aromático dopa decarboxilasa) a ratas hipertensas acelera en forma significativa el desarrollo de la hipertensión arterial. Defecto del receptor DA-1 en hipertensión arterial Estudios de "binding" a receptores dopaminérgicos de tipo DA-1, efectuados en glomérulos y túbulos proximales, no revlean ninguna difrencial en cuanto a afinidad y a número toatla de rceptores en animales con y sin hipertensión arterial. Los receptores de tipo DA-1 en los túbulos renales así como en otro tipo de células, están asociados con la estimulación de la adenil ciclasa y la producción de AMP cíclico. En túbulos proximales de ratas hipertensas, la activación de receptores DA-1 no tiene la capacidad de estimular la adenil ciclasa y por lo tanto generar AMP cíclico. El defecto estaría en el aclopamiento del receptor dopaminérgico a su respectiva proteína ligada a GTP encargada de activar la adenil ciclasa.



Efectos de la dopamina sobre la función renal en etapas tempranas del desarrollo.
Los efectos de la dopamina en el período neonatal pueden dividirse en dos tipos: aquellos debidos a la infusión exógena de dopamina y los determinados por el aumento endógeno en la producción de la misma. En el primer caso, el aumento del filtrado glomerular y la excreción fraccional de socio se correlacionan con la edad post-natal. Es interesante destacar que en los primeros días de vida cuando las concentraciones plasmáticoas de dopamina son elevadas (probablemente de origen meterno y que es lentamente oxidada), no se observa un aumento en el filtrado glomerular ni una natriuresis masiva. Dado que no hay una diferencia en la densidad de receptores dopaminérgicos renales entre el preíodo neonatal y adulto, existe la posibilidad de que las respuestas intracelulares generadas tras la activación de recpetores sean las que aún no se encuentren dsarrolladas. Con respecto a esta última posibilidad, en ratas cuya función renal aún no se encuentren desarrolladas. Con respecto a esta última posibilidad, en ratas cuya función renal aún no alcanzó la madurez, la dopamina no inhibi la actividad de la Na, K-ATPasa en lo túbulos proximales, ni tampoco esá inhibida en presencia de activadores de la proteinkinasa C.

Estudios preliminares indican que en otros segmentos del nefrón la dopamina inhibe la Na, K-ATPasa. Cuando ratas inmaduras son sometidas a una sobrecarga de sodio en la dieta existe una aumento moderado en la producción de dopamina pero la actividad de Na,K-ATPasa en los túbulos proximales noéstá inhibida. Es interesante comentar que, esn este periodo de vida, e l transporte de agua y sodio medido a través de perfusión in vitro en el yeyuno es significativamente mayor que en animales adultos. Ante una sobrecarga de sodio, en animales con función renal aún inmadura, el transporte de sodio y agua en el yeyuno está disminuido. Este fenómeno no se observa en presencia de inhibidores de la producción de dopamina.

Es imposible que en al prematurez on el período post-natal inmediato cuando la función renal aún no es´ta desarrollada, sea el intestino ( a través de un mecanismo dopamino-dependiente) el encargado de manetener la homestoasis hidrosalina. Esta es una opción que todavía no es´ta completamente estudiada.

= = = LA SEROTONINA (5-hidroxitriptamina, o 5-HT). = = = ** Síntesis y metabolismo de la serotonina. ** La indolalquilamina 5-hidroxitriptamina (5-HT; serotonina) fue inicialmente identificada por el interés de sus efectos cardiovasculares.

La síntesis de la serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) tiene lugar a partir del aminoácido triptófano procedente de la dieta. El triptófano es captado por la célula y sufre un primer proceso de oxidación mediante la enzima triptófano hidroxilasa convirtiéndose en 5-hidroxitriptófano (5-HTP), el cual es decboxilado por la 1-aminoácido decarboxilasa pasando a 5-hidroxitriptamina. La serotonina es almacenada en vesículas que la protegen de enzimas intracelulares como es la monoaminooaxido (MAO) y se encuentra unida a ATP y cationes divalentes. Es metabolizada en ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) por la MAO y la aldehidodehidrogenasa sucesivamente. En el SNC las neuronas serotonérgicas sintetizan su propia 5-HT y la enzima triptófano hidroxilasa constituye el marcador específico de dichas neuronas con la técnica inmunohistoquímica. La serotonina se libera en el espacio sináptico mediante despolarización y entrada de calcio en la membrana. Una vez liberada, parte de la misma actúa sobre los receptores postsinápticos, parte difunde al espacio extracelular y otra parte es recaotada por la membrana presináptica. Esta recaptación es inhibida pro determinados fármacos fundamentalmente los antidepresivos.La técnica de fijación de ligandos radioactivos ha puesto ha puesto de manifiesto que la 5-HT tritiada se fija de manera saturable y con elevada afinidad a membranas neuronales y que dicha fijación puede ser desplazado por fármacos que se comportan como agonistas y antagonistas de la serotonina. La estimulación de los receptores 5-HT1 parece estar asociada con la activación de una adenilato ciclasa, mientras que la de los 5-HT2 produce una estimulación del ciclo de fosfoinosítidos.
 * CONTROL NEURAL DEL NIVEL DE ACTIVACIÓN (SUEÑO-VIGILIA)**

Circuitos de neuronas que segregan al menos cuatro neurotransmisores diferentes intervienen en algún aspecto del nivel de alerta y vigilia de un animal (arousal o nivel de activación): acetilcolina, noradrenalina, serotonina, histamina.


 * Acetilcolina**

Uno de los principales neurotransmisores implicados en el nivel de activación (especialmente de la corteza cerebral). Dos grupos de neuronas colinérgicas, uno localizado en la protuberancia y otro en el prosencéfalo basal, producen activación y desincronización cortical cuando son estimulados. Desde hace tiempo los investigadores saben que los antagonistas colinérgicos disminuyen los signos EEG de la activación cortical, y qu elos agonistas colinérgicos los aumentan. Day, Damsma y Fibiger (1991) utilizaron sondas de microdiálisis para medir la liberación de acetilacolina en el estriado, el hipocampo y la corteza frontal -tres regiones cuya actividad está estrechamente relacionada con el nivel de alerta y de activación comportamental de un animal-. Encontraron que los niveles de ACh en estas regiones se relacionaban estrechamente con el nivel de actividad del animal.


 * Noradrenalina**

Es algo sabido por los investigadores desde hace tiempo que los agonistas catecolaminérgicos, como la anfetamina, producen activación y falta de sueño. Estos efectos parecen estar mediados principalmente por el sistema noradrenérgico del locus coeruleus, localizado en la protuberancia dorsal. Las neuronas del locus coeruleus originan axones que se ramifican copiosamente, liberando noradrenalina (desde las varicosidades axónicas) por toda la neocorteza, el hipocampo, el tálamo, la corteza del cerebelo, la protuberancia y el bulbo raquídeo; `pr ñp tanto, posiblemente afecten a amplias e importantes regiones del encéfalo.


 * Serotonina**

Un tercer neurotransmisor, la serotonica (5-HT), también parece estar implicado en la activación de la conducta. Casi todas las neuronas serotoninérgicas del encéfalo se encuentran en los núcleos del rafe, que se localizan en las región bulbar y pontina de la formación reticular. Los axones de estas neuronas proyectan a muchas zonas del encéfalo, entre ellas el tálamo, el hipotálamo, los ganglios basales, el hipocampo y la neocorteza. La estimulaón de los núcleos del rafe produce actividad locomotora y activación cortical (medido mediante el EEG); mientras que la PCPA, una sustancia química que impide la síntesis de serotonina, reduce la activación cortical.

Jacobs y Fornal (1990) sugirieron que una contribución de las neuronas serotoninérgicas a la activación es la de facilitar los movimientos automáticos y continuos, como caminar, masticar y la conducta de acicalamiento.


 * Histamina**

La histamina es un aminoácido sintetizado a partir de la histidina. Los somas de las neuronas histaminérgicas se localizan en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo, localizado en la base del encéfalo justo en la zona rostral a los cuerpos mamilares. Los axones de estas neuronas se proyectan principalmente a la corteza cerebral, el tálamo, los ganglios basales, el prosencéfalo basal y el hipotálamo. Las proyecciones a la corteza cerebral aumentan directamente la activación cortical y el nivel de activación, y las proyecciones a la neuronas colinérgicas del prosencéfalo basal y la protuberancia dorsal lo hacen indirectamente, aumentando la liberación de acetilcolina en la corteza cerebral. Inyecciones de fármacos que impiden la síntesis de histamina o bloquean los receptores de histamina H1 disminuyen la vigilancia y reducen el sueño.

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Mardomingo M.J. (1994). Psiquiatría del niño y del adolescente. Ediciones Díaz de Santos S.A: Madrid.